原发性脑肿瘤

介绍

中枢神经系统 (CNS) 肿瘤是儿童中最常见的肿瘤，每年约占儿童癌症的 20%。脑肿瘤可能源自脑本身（原发性）或从身体其他部位扩散（继发性）。本文旨在描述原发性脑肿瘤¹。

流行病学

每年，英国约有 400 名年轻人患脑瘤，每周有 10 名儿童和青少年被诊断出患有脑瘤。男孩患脑瘤的几率略高于女孩¹。

病理生理

原发性中枢神经系统恶性肿瘤的具体病因尚不清楚；然而最可能的原因是遗传、表观遗传和环境因素的共同作用。

中枢神经系统内有 130 多种不同类型的肿瘤。它们通常以其发育的细胞类型命名，但也可以根据其在中枢神经系统中发育的位置来命名。

儿童中最常见的脑肿瘤类型为^2,7：

• 星形细胞瘤（由神经胶质细胞发展而来的低级别和高级别神经胶质瘤）[40%]
• 髓母细胞瘤（通常发生在后颅窝/小脑）[13%]
• 室管膜瘤（由产生室管膜细胞的脑脊液 (CSF) 形成）[7%]
• 颅咽管瘤（位于大脑底部靠近垂体的位置）[5%]
• 生殖细胞肿瘤（源自生殖细胞，通常位于垂体和松果体附近）[4%]
• 脉络丛肿瘤（由室管膜细胞网络发展而来）[2%]

风险因素

中枢神经系统恶性肿瘤与一系列风险因素有关。以下因素均与儿童脑肿瘤风险增加有关³：

• 个人或家族有脑瘤、白血病、肉瘤和早发性乳腺癌病史
• 既往接受过中枢神经系统放射治疗
• 神经纤维瘤病 1 型和 2 型
• 结节性硬化症 1 型和 2 型
• 其他家族性遗传综合征（如冯·希佩尔-林道综合征）

临床特征

患有脑瘤的儿童的临床表现因儿童的年龄、当前发育情况以及中枢神经系统病变的具体位置而异。

脑肿瘤的症状/体征可能会发生变化，并且可能是发育里程碑延迟、神经发育迟缓和教育成就差异等更广泛现象的一部分。

以下是患有脑瘤的儿童的一些常见特征。

历史

• 头痛：无论白天还是晚上，持续或反复发作，可能会影响睡眠。由于占位效应或脑脊液流动受阻而导致的脑积水。
• 恶心/呕吐：由于颅内压（ICP）升高。
• 行为改变：通常是由于额叶出现肿瘤所致。
• 多尿/烦渴：肿瘤会阻止抗利尿激素 (ADH) 的产生，从而导致尿崩症。
• 癫痫：可能是由于神经元变化或化学失衡影响大脑的正常电活动。
• GCS 改变

请记住：认真对待父母或看护者对儿童或青少年症状的认识、担忧或焦虑非常重要。

考试

• 常规检查：儿童的行为、意识水平和警觉性
• 视觉症状：复视、视力/视野下降、眼球运动/眼底检查异常
• 运动体征：步态或协调异常、吞咽困难、虚弱
• 生长迟缓
• 性青春期延迟、停止或早熟
• 如果 2 岁以下，头围会增加（使用生长图表评估百分位数变化）。

请记住：正常的神经系统检查并不能排除脑瘤。

图 1：按年龄组划分的脑肿瘤危险信号（经 HeadSmart UK 许可使用 https://www.headsmart.org.uk/ ）∆

鉴别诊断

• 偏头痛或紧张性 头痛在儿童中并不少见，但持续性或变化性的头痛需要重新评估和检查诊断。
• 感染，如脑膜炎/脑炎（出现发烧、腹泻或最近接触有类似症状的人时更有可能发生）。
• 颅内出血/中风（了解血管区域有助于诊断）。
• 中耳炎可表现为步态不稳/共济失调。
• 神经纤维瘤病(NF)、结节性硬化症(TS)、斯特奇-韦伯综合征、希佩尔-林道综合征(vHL) 和遗传性毛细血管扩张症是众所周知的具有中枢神经系统表现的综合征，这些表现可能是非肿瘤性的^。4

调查

影像学检查是诊断脑肿瘤的主要手段。MRI是首选，但如果无法进行，则应进行增强 CT 检查。可能需要镇静剂/全身麻醉才能获得准确的图像⁴。

若结果提示存在中枢神经系统恶性肿瘤，应转诊至儿科肿瘤 MDT 进行进一步治疗和诊断复查。

管理

初步治疗可能包括镇痛药、止吐药、抗惊厥药、液体/饮食支持、以及降低颅内压的治疗，例如类固醇。

中枢神经系统恶性肿瘤的治疗方案可能包括：

• 手术切除—— 高度依赖于肿瘤的位置，目的是完全切除肿瘤。在伴有脑积水的情况下，放置脑脊液分流装置可能是合适的。
• 放射治疗——根据组织学类型，可以作为手术切除的辅助手段或作为主要治疗方法。
• 化疗—— 通常用于无法通过手术完全切除肿瘤的情况。髓鞘衍生的血脑屏障对化疗提出了特别的挑战，因为它可能会阻碍一些治疗到达中枢神经系统内的目标作用位点
• 可以考虑其他可能的治疗方法，例如质子疗法（一种放射疗法）或干细胞移植

如果符合条件，所有患有癌症的儿童都应获得参加临床试验的机会^。5

长期管理将包括定期监测复发、复发和治疗效果。治疗后可能需要生育支持和神经康复。

并发症

可能的长期影响取决于肿瘤类型和位置、所接受的治疗方式以及儿童接受治疗时的年龄。治疗后可能出现的并发症包括：

• 癫痫和癫痫发作——可能需要使用抗惊厥药物治疗
• 睡眠障碍——应建议良好的睡眠卫生
• 对青春期/生育能力的影响—— 可能需要激素治疗和生育能力保存（精子库/卵子或卵巢组织冷冻）
• 听力损失
• 生长受损—— 可能需要内分泌支持
• 认知障碍—— 可能需要在学校接受额外的教育和发展支持，应与家长和老师一起探讨
• 继发性恶性肿瘤——接受放射治疗的儿童罹患其他癌症（如脑膜瘤）的风险较高

预后

在英国，中枢神经系统肿瘤每年夺走 100 名儿童的生命，占所有儿童癌症死亡人数的三分之一。

不同类型的脑癌的预后差异很大：¹ 

• 英格兰所有儿童脑和脊髓肿瘤的 5 年生存率为 73%
• 低级别星形细胞瘤的存活率约为 95%
• 高级别（间变性）星形细胞瘤的存活率约为 25%
• 室管膜瘤的存活率约为 80%
• 髓母细胞瘤，超过 60%

 

图 2：儿童不同脑肿瘤和脊髓肿瘤的五年生存率∆∆（图表经 CCLG 和 CRUK 许可使用）